Ung thư học tế bào và phân tử

Mục tiêu bao quát của Chương trình Nghiên cứu Ung thư Tế bào và Phân tử (CMO) là tiến hành nghiên cứu cơ bản, liên quan đến ung thư, tập trung vào việc khám phá các cơ chế tế bào và phân tử chi phối sự khởi đầu và tiến triển của khối u. Mục tiêu của chúng tôi là chuyển những khám phá của mình thành các dấu ấn sinh học chẩn đoán và tiên lượng cũng như các mục tiêu can thiệp trong môi trường lâm sàng và cộng đồng, đặc biệt nhấn mạnh vào những bệnh ung thư có tỷ lệ mắc, tử vong hoặc chênh lệch cao trong khu vực lưu vực của chúng tôi.

Chương trình CMO có ba chủ đề tổng thể thể hiện Mục tiêu Khoa học của nó:

• Cơ chế gây ung thư khi tiếp xúc với môi trường: Để khám phá các cơ chế phân tử và tế bào mà các chất gây ung thư trong môi trường và các yếu tố nguy cơ hành vi liên quan đến khu vực lưu vực của chúng ta thúc đẩy ung thư.
• Quy định bộ gen: Để xác định các cơ chế và con đường mà sự ổn định của bộ gen, các thay đổi biểu sinh và điều hòa phiên mã bị phá vỡ trong các tế bào ung thư.
• Tín hiệu di động và vi môi trường khối u: Để xác định các đường truyền tín hiệu tế bào, hoạt động tế bào và tương tác tế bào bị thay đổi như thế nào trong quá trình khởi phát và tiến triển ung thư cũng như trong môi trường vi mô của khối u.

Mục tiêu 1: Cơ chế gây ung thư khi phơi nhiễm với môi trường: Để khám phá các cơ chế phân tử và tế bào mà qua đó các chất gây ung thư trong môi trường và các yếu tố nguy cơ hành vi liên quan đến khu vực lưu vực của chúng ta thúc đẩy ung thư.  Tác động của việc tiếp xúc với môi trường đối với quá trình gây ung thư là trọng tâm của nhiều nhóm trong CMO. Trung tâm Kim loại trong Sinh học và Y học của Đại học New Mexico (NIGMS P20GM130422) do Trại (CCPS) đang tiếp tục hỗ trợ nghiên cứu của ba thành viên CMO cấp dưới nhằm điều tra vai trò của vonfram đối với bệnh ung thư vú (Chớp; Bolt, Adv. Dược phẩm. 2023); sắt trong tái lập trình trao đổi chất trong ung thư ruột kết (Xue; Liu và cộng sự, Viêm. Ruột Dis. 2023; Kim và cộng sự, Adv. Khoa học. 2023;); và tổn thương oxy hóa do kích thích bằng asen và sự gián đoạn quá trình sửa chữa DNA trong phổi (Zhou; Speer và cộng sự, Comm Biol 2023; Medina và cộng sự, Nước 2023;). thành viên CMO Hoa và Hudson cũng lần lượt giữ chức vụ phó giám đốc và giám đốc cố vấn về khoản trợ cấp CoBRE này.

Các nhóm của Hudson và Zhou đã đạt được tiến bộ quan trọng trong việc tìm hiểu các cơ chế phân tử mà asen và uranium, những kim loại là chất gây ô nhiễm môi trường đáng kể ở NM, gây tổn hại DNA và ức chế các con đường sửa chữa DNA góp phần gây mất ổn định bộ gen. Nghiên cứu đang tiến hành của họ về vai trò đồng gây ung thư của bức xạ asen và tia cực tím (UVR), được hỗ trợ bởi khoản tài trợ của MPI cho Hudson và Tiến sĩ Liu (Stonybrook) để điều tra các dấu hiệu đột biến của việc tiếp xúc với môi trường kết hợp này (NIEHS R01ES030993). Việc đồng tiếp xúc đã làm tăng gánh nặng đột biến UVR lên gấp 2 lần và xác định được một đặc điểm mới chỉ liên quan đến đồng phơi nhiễm asen cộng với tia cực tím trong tế bào sừng của người và da chuột (hợp tác với Zhou: Speer và cộng sự, Adv. Dược phẩm. 2023; Speer và cộng sự. Liên lạc. Biol. 2023).  Hudson đã sử dụng mô hình chuột tiền lâm sàng để chứng minh rằng việc bổ sung kẽm làm giảm lượng asen được phát hiện trong các mô (Dashner-Titus và cộng sự, Toxicol. Appl. Pharmacol. 2023). Nghiên cứu này cũng đang được áp dụng cho cộng đồng NM thông qua thử nghiệm lâm sàng can thiệp (NCT03908736) để kiểm tra tiềm năng của kẽm bổ sung nhằm khắc phục tổn thương DNA, stress oxy hóa và viêm nhiễm do tiếp xúc với kim loại trong môi trường trong cộng đồng bộ lạc. Sự hợp tác rộng rãi giữa các chương trình được thể hiện rõ trong “Chương trình đào tạo và nghiên cứu khoa học cơ bản Superfund của UNM” mới (P42ES025589 PI: Lewis). Trung tâm NIEHS P30 ES032755, “Chương trình Khoa học Tích hợp New Mexico Kết hợp Nghiên cứu trong Khoa học Môi trường (NM-INSPIRES)” do các thành viên CMO lãnh đạo Hoa (Giám đốc) và Hudson (Phó Giám đốc) với trại (CCPS; Giám đốc Phát triển Chuyên môn). Trung tâm này hỗ trợ các nghiên cứu về tác động sinh học của các chất gây ô nhiễm môi trường, bao gồm cả hậu quả ung thư, tại khu vực lưu vực NM. thành viên CMO Luo là giám đốc của Lõi Khoa học Dữ liệu và Thống kê Sinh học. Mặc dù Trung tâm này, thành viên CMO Castillo hợp tác với trại để xác định trong cơ thể sự phân bố mô của các vi cầu polystyrene hoặc polyme hỗn hợp được tiêm vào mô ở chuột; họ còn cho thấy sự thay đổi trong quá trình trao đổi chất ở ruột kết, gan và não (Garcia và cộng sự, Môi trường. Quan điểm Sức khỏe. 2024). Castillo, trại và thành viên CMO In đã phối hợp với nhau để chứng minh quá trình quang hóa của các vi cầu polystyrene gây ra sự thay đổi oxy hóa đối với hóa lý bề mặt và tăng cường độc tính biểu mô đường thở (El Hayek và cộng sự, Toxicol. Sci. 2023). Những nghiên cứu này và những nghiên cứu khác đã góp phần Castillo's nguồn tài trợ mới (NIEHS R01ES032037).

thành viên CMO Xue đang xác định các cơ chế theo đó các vi chất dinh dưỡng (ví dụ: sắt) và phơi nhiễm độc hại (ví dụ: vi nhựa) ảnh hưởng đến tình trạng viêm đường tiêu hóa và ung thư. Trong một nghiên cứu gần đây, Xue đã chứng minh rằng việc loại bỏ thụ thể transferrin (TFRC) đặc hiệu ở đại tràng làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng nói chung. Ông đã chỉ ra rằng sự gián đoạn của TFRC dẫn đến giảm nồng độ sắt trong đại tràng và hoạt động của enzyme tankyrase phụ thuộc vào sắt, gây ra sự ổn định của protein ức chế trục2 (AXIN2) và sau đó là sự ức chế của Yếu tố phiên mã 𝜷-catenin/c-Myc/E2F1/DNA polymerase trục delta1 (POLD1) (Kim và cộng sự, Adv. Sci. 2023). Xue cũng đang nghiên cứu để tìm hiểu cơ chế phân tử của tế bào myeloid trong sắt và cân bằng nội môi miễn dịch. Trong một nghiên cứu gần đây, ông đã chứng minh rằng chuỗi nặng Ferritin dạng myeloid (FTH1) cần thiết cho bệnh viêm đại tràng và ung thư đại trực tràng liên quan đến viêm đại tràng (CRC) thông qua việc duy trì kích hoạt tín hiệu STAT3 trong điều kiện dư thừa sắt (Liu và cộng sự, Inflamm. Bowel Dis. 2023 ).

Mục đích 2: Điều hòa bộ gen: Để xác định các cơ chế và con đường mà sự ổn định của bộ gen, thay đổi biểu sinh và điều hòa phiên mã bị phá vỡ trong tế bào ung thư.  Các thành viên CMO đã đạt được tiến bộ đáng kể liên quan đến mục tiêu này. thành viên CMO hải giác đang giải mã các sự kiện phân tử dẫn đến Ung thư biểu mô nang Adenoid (ACC), loại khối u tuyến nước bọt phổ biến thứ hai cũng có thể phát sinh ở các mô khác như tuyến lệ, vú và da. Sử dụng các mẫu bệnh nhân ACC tuyến nước bọt chính, công việc của ông đã dẫn đến nhiều kết quả quan trọng giúp định hình lại sự hiểu biết của chúng ta về khối u ACC. Trong lần hợp tác gần đây với các thành viên CMO Kang và Lee và cùng với hai Trung tâm Ung thư NCI khác (MD Anderson, Houston TX và Trung tâm Ung thư Sylvester, Miami, FL), nhóm nghiên cứu đã báo cáo một dấu ấn sinh học phân tử mới để xác định những bệnh nhân có tiên lượng xấu nhất (Brayer et al., Cancers 2023). Công việc này cũng hỗ trợ việc đổi mới mang tính cạnh tranh của Ness's R01 (NIDCR R01DE023222).

thành viên CMO Mao đang xác định các cơ chế gây tổn hại DNA (ví dụ, tổn thương ánh sáng do tia UV) và quá trình sửa chữa DNA tác động đến sự phân bố đột biến trong bộ gen ung thư. Trong một nghiên cứu gần đây, Mao đã lập bản đồ sự hình thành do tiếp xúc với tia cực tím của các sản phẩm quang 6-4 hiếm (6-4PP) và các sản phẩm quang thymidine-adenine (TA) không điển hình trong DNA. Nghiên cứu cho thấy các protein liên kết với chất nhiễm sắc làm thay đổi đáng kể sự hình thành các sản phẩm quang này theo cách khác với các tổn thương phổ biến hơn do cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) do tia cực tím gây ra. Hơn nữa, nghiên cứu cho thấy rằng các điểm nóng 6-4PP thúc đẩy quá trình gây đột biến tia cực tím (Bohm và cộng sự, Proc. Natl. Acad. Sci. 2023).  Mao cũng đang nghiên cứu để tìm hiểu cơ chế phân tử của quá trình sửa chữa cắt bỏ nucleotide kết hợp phiên mã (TC-NER), một con đường sửa chữa độc đáo giải quyết vấn đề tắc nghẽn phiên mã (Hoag et al. Environ, Mol. Mutagen. 2024). Một khoản tài trợ mới của NCI đang nghiên cứu giả thuyết rằng yếu tố khởi đầu TC-NER, protein hội chứng Cockayne B (CSB), liên kết với RNA Polymerase II (Pol II) bị bắt giữ gây tổn hại DNA và loại bỏ yếu tố kéo dài Spt4-Spt5 khỏi Pol II, do đó chuyển Pol II từ phiên mã sang sửa chữa DNA (NCI R01CA273458).

tomkinson tiếp tục nghiên cứu của ông tập trung vào các cơ chế và quy định sao chép và sửa chữa DNA trong các tế bào ung thư và không ác tính với mục tiêu tịnh tiến là phát triển các chất ức chế DNA ligase để khai thác những bất thường trong quá trình sao chép và sửa chữa DNA trong tế bào ung thư. Các nghiên cứu đang được thực hiện với Tiến sĩ van Houten (Đại học Pittsburgh) xem xét các tác động khác nhau của việc ức chế DNA ty thể ligase III đối với chức năng của ty thể trong bệnh ung thư và các tế bào không ác tính đã tạo thành cơ sở cho việc gia hạn trợ cấp thành công (NIEHS R01 ES012512-17, tomkinson PI) với các cộng tác viên thành viên CMO, Mandell và sallmyr. Trước đây, với sự cộng tác của Tiến sĩ Madhusudan (Đại học Nottingham), Tomkinson đã xác định DNA ligase I là một chỉ số tiên lượng và là mục tiêu điều trị tiềm năng trong bệnh ung thư buồng trứng. Với vai trò đã được xác định rõ ràng của DNA ligase I trong quá trình sao chép DNA, tomkinson đã kiểm tra ảnh hưởng của sự thiếu hụt DNA ligase I do di truyền và hóa học gây ra. Các nghiên cứu này tiết lộ rằng có rất ít thay đổi đáng kể trong sự liên kết protein với DNA mới được tổng hợp khi không có DNA ligase I (Bhandari và cộng sự, Sci. Rep. 2023) và sự ức chế hóa học của DNA ligase I có tác dụng khác nhau đối với quá trình sao chép. so với sự bất hoạt di truyền. Một khoản trợ cấp NCI mới (NCI R01 CA276837) với co-I Leslie (CT) và thành viên CMO Steinkamp và sallmyr đang đánh giá hoạt động của chất ức chế DNA ligase I trong ung thư buồng trứng. tomkinson là người đồng điều tra về khoản trợ cấp DoD được tài trợ gần đây (W81XWH2210754, Leslie PI) do Leslie (CT) để xác định ảnh hưởng của việc tái kích hoạt p53 trong ung thư nội mạc tử cung tiến triển. tomkinson cũng là người đồng điều tra về một khoản trợ cấp (NCI U01 CA232505; Belinsky PI) để xác định xem khả năng sửa chữa DNA bị tổn thương do chất độc trong không khí gây ra có phải là yếu tố dự báo ung thư phổi hay không.

thành viên CMO Quạt và Hồ hợp tác với tomkinson để báo cáo những hiểu biết mới về cách protein hội chứng Cockayne B (CSB), một chất tái cấu trúc nhiễm sắc thể phụ thuộc ATP, hợp tác với Poly (ADP-ribose) polymerase I (PARP1) trong việc sửa chữa các tổn thương DNA oxy hóa. Họ đã chỉ ra rằng PARP1 và PARP2 thúc đẩy việc tuyển dụng CSB vào DNA bị oxy hóa. Ngược lại, CSB góp phần tuyển dụng XRCC1 và yếu tố PARylation histone 1 (HPF1), đồng thời thúc đẩy PARylation histone, để điều chỉnh quá trình sửa chữa đứt gãy sợi đơn (SSBR) qua trung gian PARP1 và PARP2. Công trình của họ chỉ ra rằng SSBR qua trung gian CSB xảy ra chủ yếu ở các vùng DNA được phiên mã tích cực, làm tăng khả năng SSBR được thực thi bởi các cơ chế khác nhau dựa trên trạng thái phiên mã (Bilkis và cộng sự, Nucleic Acids Res. 2023). đội của Quạt và Hồ hiện đang tận dụng hai khoản tài trợ để kiểm tra tầm quan trọng của việc sửa chữa đứt gãy chuỗi đơn liên quan đến phiên mã (TA-SSBR) trong tế bào ung thư buồng trứng và đánh giá tiềm năng nhắm mục tiêu quá trình này vào liệu pháp điều trị ung thư (tiểu dự án NCI P50CA265793; NCI R21CA286210).

Belinsky'S nghiên cứu sử dụng các chương trình liên ngành của khoa học chuyển đổi chủ yếu tập trung vào biểu sinh và ung thư phổi cũng như các sản phẩm thay thế có chứa nicotin và ảnh hưởng sức khỏe. Làm việc với thành viên CMO, Tellez, họ đã chỉ ra rằng các khí dung của sản phẩm thuốc lá điện tử có hương vị gây ra sự biến đổi của các tế bào biểu mô phế quản của con người qua trung gian thông qua việc lập trình lại hệ phiên mã và methylome (Tellez và cộng sự, Ung thư phổi 2023).

Mục tiêu 3: Tín hiệu tế bào và môi trường vi mô khối u: Để xác định cách thức các con đường truyền tín hiệu tế bào, hoạt động tế bào và tương tác giữa tế bào và tế bào bị thay đổi trong quá trình khởi phát và phát triển ung thư cũng như trong môi trường vi mô khối u.  thành viên CMO Steinkamp, ​​Hudson, Ness và Wandinger-Ness, phối hợp với Pankratz (CCPS) và Adams (CT), đã chứng minh rằng những con chuột được nhân bản hóa được ghép tế bào gốc tạo máu có nguồn gốc từ máu cuống rốn CD34+ của con người và mang các mảnh ghép xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân (PDX) sẽ thiết lập một môi trường vi mô khối u miễn dịch giống như đã được báo cáo đối với bệnh nhân ung thư buồng trứng (Steinkamp và cộng sự, Cancer Res. Comm. 2023). Mô hình nhân bản này hỗ trợ sự phát triển PDX mà vẫn giữ được tính không đồng nhất di truyền của khối u nguyên phát và minh họa hình thái khối u ban đầu với ưu điểm bổ sung là tạo ra môi trường vi mô khối u miễn dịch với thâm nhiễm tế bào T và tủy của con người. Những mô hình này sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho các nghiên cứu phù hợp hơn về mặt lâm sàng về việc tuyển dụng tế bào miễn dịch, tương tác tế bào ung thư/tế bào miễn dịch và phương pháp trị liệu mới. Thực vậy, Adams (CT) đã đưa mô hình này vào dự án mang tên "Nghiên cứu thí điểm về sự tương tác của estrogen với khả năng sửa chữa DNA trong nguyên nhân khối u buồng trứng", được tài trợ từ Liên minh Ung thư Buồng trứng của Greater Cincinnati. Mô hình này cũng đang được sử dụng bởi Serda (CT) trong khoản trợ cấp NCI hợp tác (ở mức 10%) với Steinkamp.

1. Lidkesử dụng kính hiển vi có độ phân giải cao và theo dõi phân tử đơn lẻ cùng với các kết quả đọc lý sinh và chức năng để thẩm vấn các cơ chế truyền tín hiệu phân tử của tyrosine kinase thụ thể và cơ quan thụ cảm miễn dịch (D. Lidke và cộng sự, Cancers (Basel) 2023). Khoản tài trợ MIRA mới được gia hạn (NIGMS 2R35 GM126934) tài trợ cho các cuộc điều tra của phòng thí nghiệm D. Lidke về động lực của các sự kiện báo hiệu sớm mà không thể thu được bằng cách sử dụng các kỹ thuật sinh hóa (dựa trên dân số) truyền thống. Mục tiêu trọng tâm là phát triển một hộp công cụ độc đáo bao gồm các phương pháp kính hiển vi tiên tiến, đọc kết quả sinh lý và chức năng, theo cách tiếp cận tích hợp để cung cấp một bức tranh toàn diện về cách thức động lực học protein-protein điều chỉnh tín hiệu tyrosine kinase ở hạ lưu của các cơ quan thụ cảm miễn dịch và các thụ thể của yếu tố tăng trưởng. Trong khoản tài trợ MPI đang diễn ra với Tiến sĩ Lemon (Viện Sinh học Ung thư Yale), D. Lidke và thành viên CMO K. Lidke đã sử dụng phương pháp theo dõi hạt đơn (SPT) và hình ảnh truyền năng lượng cộng hưởng Forster để kiểm tra xem mỗi miền của EGFR góp phần vào quá trình oligome hóa thụ thể và tốc độ khuếch tán của thụ thể trong màng tế bào như thế nào. Mặc dù vùng ngoại bào của EGFR đủ để thúc đẩy quá trình giảm thiểu thụ thể, nhưng họ phát hiện ra rằng sự chậm lại của EGFR do EGF gây ra mà SPT nhìn thấy đòi hỏi quá trình oligome hóa bậc cao hơn một phần bởi miền tyrosine kinase nội bào khi nó chấp nhận một cấu hình hoạt động. Những phát hiện này rất quan trọng vì chúng cung cấp cái nhìn sâu sắc quan trọng về các tương tác cần thiết cho các tập hợp EGFR bậc cao liên quan đến tín hiệu EGF (Mudumbi và cộng sự, Cell Rep. 2024).

ozbun công việc mở rộng chứng minh tác dụng chống vi-rút của các chất ức chế MEK được FDA phê chuẩn trên các mô hình ba chiều bị nhiễm vi-rút u nhú ở người (HPV) gây ung thư cho đến mô hình tiền lâm sàng ở chuột về nguyên nhân khối u HPV. Hợp tác với thành viên CMO Khang, nhóm đã cho thấy tác dụng kháng vi-rút đáng kể giúp thúc đẩy quá trình thoái lui của khối u trên mô hình chuột (Luna và cộng sự, Antiviral Res. 2023) và họ đã nhận được một khoản trợ cấp mới hợp tác với McConville (CT) và Tiến sĩ Spurgeon (Đại học Wisc., Carbone CCC) để xây dựng và thử nghiệm các chất ức chế MEK tại chỗ trên hai mô hình chuột mắc bệnh tiền ung thư HPV (NIAID R21 AI176571). Dữ liệu sơ bộ về dự án này có vẻ đầy hứa hẹn và bước tiếp theo sẽ là tìm kiếm sự phê duyệt thuốc điều tra mới của FDA cho IIT nhằm điều trị cho những bệnh nhân mắc tiền ung thư do HPV gây ra.

Tuyển dụng gần đây, Palanisamy, nghiên cứu các protein gắn với RNA (RPB) và sự đóng góp của chúng vào các kiểu biểu hiện gen trong các mô hình ung thư miệng. Cụ thể, công trình này đã mang lại những tiến bộ đáng kể trong việc tìm hiểu chức năng phân tử của RBP HuR và FXR1 cũng như vai trò của chúng trong cân bằng nội mô biểu mô miệng và tiến triển ung thư. Một nghiên cứu gần đây cho thấy loại bỏ HuR biến đổi gen (KO) không thể hình thành khối u miệng trong mô hình ung thư gây ra chất gây ung thư. Các khối u HuR-KO cho thấy ít tế bào T điều hòa CD4+CD25+FoxP3+ hơn, nhiều tế bào T CD8+ hơn và thể tích khối u nhỏ hơn, cho thấy HuR có thể làm giảm phản ứng miễn dịch trong quá trình phát triển ung thư miệng. Động vật HuR KO có ít Tress hơn và mức IFN cao hơn so với chuột mang khối u WT, điều này cho thấy tác dụng chống ung thư. Cuối cùng, chất ức chế HuR pyrvinium pamoate làm giảm gánh nặng khối u bằng cách tăng khả năng thâm nhiễm CD8+ so với CD4+, gợi ý tác dụng chống ung thư và đưa ra phương pháp điều trị HNSCC mới (Majumder và cộng sự, Oral Oncol Rep. 2024). Palanisamy cũng phát hiện ra rằng protein methyltransferase PRMT5 đóng vai trò trong quá trình xử lý quá trình methyl hóa arginine của protein gắn với RNA, FXR1, từ đó làm tăng khả năng liên kết với RNA của nó. Quá trình R-methyl hóa tăng cường tính ổn định của FXR1 và tạo điều kiện cho sự biểu hiện gen trong tế bào ung thư miệng (Vijayakumar và cộng sự, Nucleic Acids Res. 2024). Những phát hiện này đã dẫn đến sự hiểu biết mới về cách mạng lưới RBP điều hòa hoạt động của gen sau phiên mã tham gia vào các chức năng sinh học và nhắm mục tiêu là mRNA, miRNA, RNA không mã hóa dài và protein.

Marchetti đã và đang nghiên cứu sâu hơn về phát hiện gần đây của phòng thí nghiệm về protein ribosome của tế bào khối u lưu hành (CTC) có dấu hiệu gen tiểu đơn vị lớn/nhỏ (RPL/RPS) liên quan trực tiếp đến sự khởi phát của di căn não u ác tính (MBM). Việc phát hiện ra dấu hiệu gen CTC RPL/RPS của MBM là có liên quan vì sự biến đổi trong thành phần ribosome dẫn đến việc tạo ra “ribosome onco-ribosome” thúc đẩy sự dịch mã tăng lên, tăng sinh tế bào và hình thành khối u bằng cách điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu gây ung thư. Điều này cho thấy rằng máy dịch mã tế bào có thể có một lớp điều chỉnh biểu hiện gen khác để tinh chỉnh tiên lượng liên quan đến CTC. Sinh học ribosome là một quá trình phối hợp chặt chẽ giữa protein RPL/RPS và các yếu tố lắp ráp rRNA. Điều này ngụ ý một lỗ hổng cụ thể của CTC và cho thấy việc nhắm mục tiêu sinh học ribosome ảnh hưởng đáng kể đến trạng thái di căn của CTC. Những phát hiện này cung cấp đường dẫn cho việc dịch sang phòng khám và tạo tiền đề cho sự phát triển các tác nhân trị liệu để cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân u ác tính, đặc biệt là MBM. Tiếp nối ý tưởng này, phối hợp với tawfik (CT), họ đã xác định được các protein ribosome cụ thể thúc đẩy MBM và di căn ngoại sọ thông qua CTC. Nhắm mục tiêu kép vào dịch mã và tăng sinh tế bào đã ngăn chặn sự di căn của các tập hợp con CTC tích cực có biểu hiện RPL/RPS cao. Điều quan trọng là họ đã báo cáo một phân tích dòng trao đổi chất theo thời gian thực mới về CTC của khối u ác tính có nguồn gốc từ bệnh nhân và quá trình chuyển hóa carbohydrate bị thay đổi trong quá trình dịch mã bị suy yếu ở một dòng vô tính có nguồn gốc từ khối u ác tính-CTC (Bowley và cộng sự, Cancers (Basel) 2023).