Trung tâm EPIC-STI

Mục tiêu bao trùm của ứng dụng này là thiết lập một Trung tâm Nghiên cứu Hợp tác STI liên ngành (STI-CRC) tích hợp, có vị trí duy nhất để áp dụng một cách tiếp cận hiệp đồng thu hẹp các khoảng cách để

1. hiểu dữ liệu dịch tễ học cơ bản về gánh nặng STI,
2. hiểu lịch sử tự nhiên của STI và gánh nặng bệnh tật,
3. thúc đẩy nghiên cứu khoa học cơ bản cho vắc xin STI bao gồm phát triển các mô hình động vật thích hợp, phát hiện kháng nguyên thông lượng cao và hệ thống phân phối kháng nguyên mới,
4. thực hiện các nghiên cứu cơ bản trong môi trường lâm sàng để mở rộng nền tảng kiến ​​thức tổng thể về miễn dịch niêm mạc ở đường sinh dục; và
5. đánh giá hiệu quả của việc phòng ngừa STIs trong thế giới thực và các kết quả liên quan.

Nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục (STIs) là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong khi sinh sản ở phụ nữ, với ước tính chi phí chăm sóc sức khỏe hàng năm ở Hoa Kỳ là 16 tỷ USD. Trong số 20 triệu ca nhiễm mới ở Mỹ mỗi năm, vi rút u nhú ở người (HPV) và Chlamydia trachomatis (CT) cho đến nay là phổ biến nhất.

Mặc dù không có triệu chứng ở hầu hết phụ nữ, nhưng cả hai bệnh nhiễm trùng đều có khả năng gây ra các kết quả bất lợi nghiêm trọng. Nhiễm một hoặc nhiều trong 14 kiểu gen HPV nguy cơ cao là do sự phát triển của gần như tất cả các bệnh ung thư cổ tử cung xâm lấn và các tổn thương tiền thân của nó, ung thư nội biểu mô cổ tử cung (CIN). Điều trị chuyên biệt CIN mức độ cao ở phụ nữ trẻ đang sinh đẻ có thể dẫn đến các biến chứng thai kỳ nghiêm trọng bao gồm cả sinh non. Nhiễm HPV6 / 11, nguyên nhân gây ra hơn 90% trường hợp mụn cóc sinh dục có thể gây ra các hậu quả nghiêm trọng về thể chất và tâm lý xã hội, đặc biệt ở những người khó điều trị và nhiễm trùng CT có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng như viêm vùng chậu, chửa ngoài tử cung và vô sinh ống dẫn trứng. .

Ở Mỹ, mặc dù đã có sẵn sàng lọc và điều trị HPV và CT và trong trường hợp HPV, vắc xin thế hệ đầu tiên có hiệu quả, hơn 39.5 triệu phụ nữ từ 14-59 tuổi hiện đang bị nhiễm HPV và năm 2011, gần 1.5 hàng triệu trường hợp nhiễm CT đã được báo cáo cho Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ. Các cách tiếp cận mới là rất quan trọng để hiểu được gánh nặng liên tục cao của các bệnh nhiễm trùng này và các rào cản đối với và thành công của các can thiệp y tế công cộng.

Mục tiêu 1

Để mở rộng phạm vi hoạt động của Trung tâm Phòng chống HPV liên ngành của Đại học New Mexico (UNM-IHPC) bằng cách thành lập Trung tâm Dịch tễ học và Phòng ngừa các Bệnh lây truyền qua đường tình dục (EPIC-STI) thông qua việc kết hợp các phương pháp tiếp cận hợp tác nghiên cứu xuyên ngành để giải quyết các lỗ hổng chính trong kiến thức cần thiết để giảm gánh nặng của các bệnh nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục có thể phòng ngừa hoặc điều trị được, tập trung vào các bệnh đồng nhiễm HPV, CT và STI.

Mục tiêu 2

Tài trợ và hỗ trợ 4 dự án đại diện cho một loạt các chương trình nghiên cứu tương tác và liên ngành bao gồm: Dự án 1 sẽ làm sáng tỏ chi tiết về sự phát triển của miễn dịch bảo vệ chống lại nhiễm trùng CT bằng cách sử dụng mô hình chuột và in vitro để hiểu được miễn dịch qua trung gian tế bào CD4 + T phát triển trong bao lâu và giao thông để bảo vệ chống tái nhiễm trùng ở niêm mạc sinh dục. Dự án 2 sử dụng các chiến lược vắc xin mới dựa trên công nghệ hiển thị vi rút để tạo ra sự bảo vệ rộng rãi chống lại nhiễm trùng HPV và CT trong cả chiến lược vắc xin đơn lẻ và kết hợp. Dự án 3 sử dụng cách tiếp cận thiết kế hỗn hợp để mô tả gánh nặng cấp độ dân số của nhiễm trùng và đồng nhiễm STI và mức độ cá nhân trong và giữa phản ứng của chủ phụ nữ đối với nhiễm trùng CT bằng cách sử dụng hệ thống giám sát sàng lọc cổ tử cung dựa trên dân số và dịch tễ học phân tử thuần tập tương lai Thiết kế nghiên cứu. Dự án 4 sử dụng hệ thống thông tin dựa trên phụ nữ để mô tả tác động dựa trên dân số của việc tiêm phòng HPV và những thay đổi đối với hướng dẫn tầm soát ung thư cổ tử cung đối với các bệnh lây truyền qua đường tình dục và các kết quả bệnh liên quan.

Mục tiêu 3

Để thiết lập hai lõi hỗ trợ EPIC-STI và các phương pháp tiếp cận nghiên cứu liên ngành. Cốt lõi A: Cốt lõi Hành chính để hỗ trợ điều phối, giao tiếp, tích hợp, hợp tác và tiếp cận nhằm đảm bảo hoàn thành tất cả các mục tiêu của Trung tâm; Lõi B: Lõi thống kê sinh học và tin sinh học để hỗ trợ phân tích các tập dữ liệu mật độ cao được tạo ra bởi các chương trình dựa trên dân số và phòng thí nghiệm và phát triển các phương pháp phân tích mới.

Mục tiêu 4

Thực hiện các Dự án Nghiên cứu Phát triển Thí điểm (DRPs) dưới sự phê duyệt của Ủy ban Điều hành NIAID STICRC với mục tiêu cố vấn và nâng cao các điều tra viên mới và cơ sở chuyển sang sự nghiệp nghiên cứu STI độc lập.

Các hội đồng chuyên gia đã được triệu tập trong vài năm qua bởi Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) với nhiệm vụ xác định các rào cản đối với việc ngăn ngừa và kiểm soát hiệu quả các bệnh lây nhiễm qua đường tình dục (STIs) và bệnh của họ. di chứng, bao gồm cả sự phát triển của vắc-xin hiệu quả. Trong số các thỏa thuận đồng thuận về khoảng trống nghiên cứu là sự cần thiết phải:

1. có được dữ liệu dịch tễ học cơ bản tốt hơn về gánh nặng STI,
2. nâng cao hiểu biết của chúng ta về lịch sử tự nhiên của STI và gánh nặng bệnh tật,
3. thúc đẩy nghiên cứu khoa học cơ bản cho vắc xin STI bao gồm phát triển
4. mô hình động vật, phát hiện kháng nguyên thông lượng cao, bổ trợ và hệ thống phân phối mới, và
5. thực hiện các nghiên cứu cơ bản và dịch chuyển trong môi trường lâm sàng của con người để mở rộng cơ sở kiến ​​thức về miễn dịch niêm mạc trong đường sinh dục. Mục tiêu của ứng dụng này là thiết lập một Trung tâm tích hợp, liên ngành có vị trí duy nhất để áp dụng cách tiếp cận hiệp đồng nhằm thu hẹp những khoảng cách này và những khoảng cách nghiên cứu khác. Các nhà điều tra bao gồm EPIC-STI là những nhà lãnh đạo được quốc tế công nhận trong dịch tễ học phân tử, miễn dịch học và
6. phát triển vắc xin, với chuyên môn đặc biệt về vi rút u nhú ở người (HPV) và Chlamydia trachomatis (CT) nhiễm trùng. EPIC-STI sẽ mở rộng mô hình thành công của Trung tâm Phòng ngừa HPV - Nội bộ thuộc Đại học New Mexico (UNM-IHPC) do Đại học New Mexico tài trợ để mô tả dịch tễ học về gánh nặng và tác động của các bệnh lây truyền qua đường tình dục phổ biến khác và đồng nhiễm, sự phát triển của HPV mới và vắc xin CT sử dụng lập bản đồ biểu mô quang phổ rộng và phân phối vắc xin thông qua nền tảng vi rút có tính sinh miễn dịch cao (VLP) và đánh giá phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng CT bằng các nghiên cứu bổ sung trên người và chuột.

4 Dự án và 2 Nhóm nòng cốt được tài trợ thông qua EPIC-STI đại diện cho một chương trình nghiên cứu tích hợp cao được thiết kế để đẩy nhanh nghiên cứu chuyển dịch nhằm cải thiện việc phòng ngừa và kiểm soát các bệnh LTQĐTD chính và các di chứng bệnh liên quan.

Dự án EPIC-STI 1 và 3 sẽ sử dụng các phương pháp tiếp cận bổ sung để lấp đầy những khoảng trống quan trọng về kiến ​​thức cần thiết để nâng cao hiểu biết của chúng ta về sự phát triển của phản ứng miễn dịch bảo vệ vật chủ đối với nhiễm CT. Trọng tâm của các dự án hiệp đồng này sẽ là nâng cao sự hiểu biết về phản ứng miễn dịch tại niêm mạc sinh dục, bao gồm việc mô tả đặc điểm của các tế bào T ghi nhớ theo dõi niêm mạc và cách thức tương tác của vi môi trường miễn dịch niêm mạc để ảnh hưởng đến việc buôn bán hoặc hoạt động của các phản ứng của tế bào T đối với CT nhiễm trùng bằng cách sử dụng mô hình chuột.

Dự án 3 cung cấp đặc điểm chi tiết và mở rộng của vi môi trường miễn dịch hòa tan trong nhiễm trùng CT ở người và xác định xem liệu các cấu hình miễn dịch cụ thể có thay đổi sau khi điều trị kháng sinh và tương quan với khả năng giải quyết tự phát của nhiễm trùng so với tính nhạy cảm với tái nhiễm. Việc dịch các phát hiện từ các nghiên cứu trên người trong Dự án 3 sang các nghiên cứu trên động vật trong Dự án 1 nhằm đẩy nhanh và tinh chỉnh mô hình nhiễm CT và miễn dịch của chuột. Thành phần cốt lõi của hai dự án này là phát triển sự hiểu biết sâu sắc hơn về đặc tính và sự biến đổi của các phản ứng miễn dịch bình thường để xác định các sai lệch do nhiễm trùng hoặc có thể liên quan đến việc bảo vệ.

Theo truyền thống, vắc xin dựa trên một chiến lược - bắt chước càng gần càng tốt các hậu quả miễn dịch của nhiễm trùng tự nhiên. Dự án 2 của EPIC-STI sẽ sử dụng một hệ thống hiển thị hạt giống vi rút thực khuẩn (VLP) mới có thể được sử dụng cho cả việc xác định và thực hiện vắc xin. Chúng tôi đã sử dụng nền tảng này để phát triển vắc-xin HPV thế hệ tiếp theo và một mục tiêu của Dự án 2 là hướng tới việc tạo ra vắc-xin này để giải quyết sự chênh lệch của cả Hoa Kỳ và toàn cầu về khả năng chi trả và khả năng tiếp cận vắc-xin ở các vùng nông thôn / vùng sâu vùng xa.

Nền tảng VLP có tính sinh miễn dịch cao này cũng sẽ được sử dụng trong các hợp phần CT của Dự án này. Các ứng cử viên vắc xin CT sẽ được xác định bằng cách sử dụng phát hiện kháng nguyên nhạy và thông lượng cao sử dụng huyết thanh thu được từ Dự án 1 và 3 song song với các chiến lược tin sinh học bổ sung. Hợp lực sẽ được tăng cường thông qua việc thử nghiệm các ứng viên vắc xin chì bằng cách sử dụng mô hình lây nhiễm CT hiện đại của Tiến sĩ Starnbach.

Lãnh đạo: Michael Starnbach, Tiến sĩ

Đội:
Jennifer Helble 
Rebeccah Lijek, Tiến sĩ
Meghan Parrett

Cộng tác viên trong quá khứ:
Sergio Davila
Madeleine Haff
Xuquing Zhang. Bằng tiến sĩ

Lãnh đạo: Tiến sĩ Bryce Chackerian

Đội:
Lõi Susan
Kathryn Frietze, Tiến sĩ
Naomi Lee, Tiến sĩ
Julianne Peabody
David Peabody, Tiến sĩ

Cộng tác viên trong quá khứ:
Pavan Muttil, Tiến sĩ

Lãnh đạo: Alberta Kong, MD

Đội:
Mary Burns, PA-C
Derrell Dinwiddie, Tiến sĩ
Elizabeth Jimenez, Tiến sĩ, RD
Franceska Kelly
Donna Sedillo, MS
Monique Vallabhan, DNP, FNP-BC, MSN, RN

Lãnh đạo: Cosette Wheeler, Tiến sĩ

Đội:
Norah Torrez-Martinez 
Salina Torres, Tiến sĩ
Emily Merchasin, MS
Julie Bard, MS

Sinh viên:
Mankirt “Nikki” Grewal (U)
Chandra Henry (U)
Robyn Johnson (U)
Danyelle Wesselkamper (G, PharmD)

Cộng tác viên trong quá khứ:
Florence Asbury
Christian Ballesteros
Patrick DeBonis
Susan Eaton
MaryAnn Jaramillo-Chavez
Carol Morris

Lõi Hành chính của Trung tâm Liên ngành Phòng chống và Dịch tễ học về Các bệnh Lây truyền Qua đường Tình dục (EPIC-STI) sẽ cung cấp cơ sở hạ tầng và các hoạt động hỗ trợ cho các Dự án Khoa học, Lõi Thống kê Sinh học và Tin sinh học và các Dự án Nghiên cứu Phát triển Thí điểm (DRPs) với sự giám sát của Giám đốc Chương trình EPICSTI . Một hoạt động trọng tâm của EPIC-STI sẽ là phối hợp đánh giá các DRP của mình thông qua Ủy ban điều hành của Trung tâm Nghiên cứu Hợp tác (CRC) của NIAID STI. Các khuyến nghị của Ủy ban sẽ được thực hiện để hỗ trợ các mục tiêu khoa học của DRP và điều chỉnh các chiến lược cố vấn để thu hẹp thành công khoảng cách giữa việc thành lập sớm điều tra viên mới đối với nghề nghiệp STI. Cơ quan quản lý EPIC-STI cũng sẽ cung cấp một cơ sở hạ tầng trong Trung tâm Khoa học Y tế UNM (UNM-HSC) để tăng cường các tương tác trong chương trình và các cộng tác viên của chương trình và hỗ trợ và tối ưu hóa việc hoàn thành các mục tiêu liên ngành của Trung tâm.

Các mục tiêu và mục tiêu của việc quản lý EPIC-STI là:

1. Điều phối các hoạt động liên quan đến sự phát triển của Trung tâm
2. Giám sát sự phát triển và thực hiện liên tục của chương trình cố vấn DRP và các dự án khoa học liên quan
3. Quản lý các nguồn tài chính của Trung tâm và giao tiếp với chương trình NIAID
4. Duy trì hồ sơ, theo dõi và cập nhật dữ liệu tuân thủ liên quan đến Dự án và Cốt lõi
5. Phối hợp các cuộc họp giữa các nhà điều tra tại UNM, Harvard, Viện Y tế Dự phòng Wolfson, và với các thành viên ban cố vấn bên ngoài, diễn giả hội thảo và NIAID
6. Quản lý và lên lịch trình đi lại và trao đổi thuốc thử bên ngoài và thông tin liên lạc cho Trung tâm
7. Cung cấp hỗ trợ cho báo cáo đổi mới không cạnh tranh bao gồm cả việc sản xuất báo cáo tiến độ hàng năm
8. Quản lý các yêu cầu sử dụng tài nguyên dùng chung do EPIC-STI phát triển
9. Giao diện với tất cả các hoạt động của trung tâm để cập nhật nội dung của trang web EPIC-STI

Lõi thống kê sinh học và tin sinh học (BBC) cung cấp hỗ trợ thiết kế, quản lý dữ liệu và phân tích các nghiên cứu cho Trung tâm liên ngành Phòng chống dịch tễ học về các bệnh lây truyền qua đường tình dục (EPIC-STI). Hơn nữa, nó phục vụ như một nguồn lực tập trung cho tư vấn thống kê sinh học, phát triển phương pháp và phân tích cho các dự án khoa học. Đơn vị cung cấp cơ sở phân tích tập trung cho từng dự án trong số bốn dự án khoa học cũng như các dự án nghiên cứu phát triển thí điểm mới ở tất cả các cấp điều tra, bắt đầu bằng việc xây dựng các giả thuyết cụ thể hơn liên quan đến các giả thuyết thống nhất tổng thể, xem xét các thiết kế nghiên cứu và đánh giá tiện ích của kỹ thuật đo lường. Hỗ trợ và tham vấn kết thúc với việc hỗ trợ trong việc giải thích, trình bày và viết kết quả cuối cùng. EPIC-STI BBC cũng phục vụ lưu trữ và duy trì nguồn dữ liệu dựa trên sức khỏe cộng đồng, Cơ quan đăng ký HPV Pap ở New Mexico (NMHPVPR), một nền tảng của EPIC-STI tổng thể và một mô hình tin học y tế tích hợp.

BBC sẽ thúc đẩy mục tiêu nghiên cứu EPIC-STI như sau:

1. hoàn thiện các thiết kế và giao thức nghiên cứu với sự cộng tác của từng điều tra viên nghiên cứu
2. cố vấn, đào tạo và thúc đẩy các chương trình trao đổi cho các điều tra viên cấp cơ sở chuyển đổi sang nghề nghiệp trong nghiên cứu STI
3. cộng tác với các nhà điều tra nghiên cứu trong việc phát triển các công cụ và ứng dụng thu thập dữ liệu
4. hỗ trợ phát triển các giao thức để truyền dữ liệu an toàn
5. cộng tác với các nhà điều tra nghiên cứu trong việc phát triển các sổ tay nghiên cứu chi tiết
6. phát triển và quản lý cơ sở dữ liệu quan hệ trung tâm EPIC-STI và cơ sở dữ liệu quan hệ dành riêng cho dự án bao gồm NMHPVPR
7. chạy kiểm tra chương trình kiểm soát chất lượng SAS
8. duy trì Cơ sở dữ liệu tổng thể cho từng dự án với các bản sao lưu và kiểm tra bảo mật thích hợp
9. theo dõi tiến độ học tập và phân phối báo cáo hàng quý
10. tạo báo cáo tóm tắt thu thập dữ liệu theo chủ đề, phân phối và thống kê tóm tắt cho các biến chính
11. giao diện và thực hiện liên kết với hệ thống thông tin tiêm chủng toàn tiểu bang New Mexico (NM-SIIS) và các nguồn dữ liệu thống kê và hành chính khác
12. thực hiện các phân tích thống kê cơ bản, phức tạp và khám phá
13. phát triển các phương pháp mới để phân tích các tập dữ liệu phức tạp
14. phát triển và duy trì trang web EPIC-STI và các cổng thông tin.