Mục tiêu bao trùm của ứng dụng này là thiết lập một Trung tâm Nghiên cứu Hợp tác STI liên ngành (STI-CRC) tích hợp, có vị trí duy nhất để áp dụng một cách tiếp cận hiệp đồng thu hẹp các khoảng cách để
- hiểu dữ liệu dịch tễ học cơ bản về gánh nặng STI,
- hiểu lịch sử tự nhiên của STI và gánh nặng bệnh tật,
- thúc đẩy nghiên cứu khoa học cơ bản cho vắc xin STI bao gồm phát triển các mô hình động vật thích hợp, phát hiện kháng nguyên thông lượng cao và hệ thống phân phối kháng nguyên mới,
- thực hiện các nghiên cứu cơ bản trong môi trường lâm sàng để mở rộng nền tảng kiến thức tổng thể về miễn dịch niêm mạc ở đường sinh dục; và
- đánh giá hiệu quả của việc phòng ngừa STIs trong thế giới thực và các kết quả liên quan.
Các nhà điều tra cùng nhau thành lập STI-CRC này là những nhà lãnh đạo quốc tế trong lĩnh vực dịch tễ học, miễn dịch học, thống kê sinh học và tin học và phát triển vắc-xin, với chuyên môn đặc biệt về các bệnh đồng nhiễm HPV, CT và STI.
Nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục (STIs) là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong khi sinh sản ở phụ nữ, với ước tính chi phí chăm sóc sức khỏe hàng năm ở Hoa Kỳ là 16 tỷ USD. Trong số 20 triệu ca nhiễm mới ở Mỹ mỗi năm, vi rút u nhú ở người (HPV) và Chlamydia trachomatis (CT) cho đến nay là phổ biến nhất.
Mặc dù không có triệu chứng ở hầu hết phụ nữ, nhưng cả hai bệnh nhiễm trùng đều có khả năng gây ra các kết quả bất lợi nghiêm trọng. Nhiễm một hoặc nhiều trong 14 kiểu gen HPV nguy cơ cao là do sự phát triển của gần như tất cả các bệnh ung thư cổ tử cung xâm lấn và các tổn thương tiền thân của nó, ung thư nội biểu mô cổ tử cung (CIN). Điều trị chuyên biệt CIN mức độ cao ở phụ nữ trẻ đang sinh đẻ có thể dẫn đến các biến chứng thai kỳ nghiêm trọng bao gồm cả sinh non. Nhiễm HPV6 / 11, nguyên nhân gây ra hơn 90% trường hợp mụn cóc sinh dục có thể gây ra các hậu quả nghiêm trọng về thể chất và tâm lý xã hội, đặc biệt ở những người khó điều trị và nhiễm trùng CT có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng như viêm vùng chậu, chửa ngoài tử cung và vô sinh ống dẫn trứng. .
Ở Mỹ, mặc dù đã có sẵn sàng lọc và điều trị HPV và CT và trong trường hợp HPV, vắc xin thế hệ đầu tiên có hiệu quả, hơn 39.5 triệu phụ nữ từ 14-59 tuổi hiện đang bị nhiễm HPV và năm 2011, gần 1.5 hàng triệu trường hợp nhiễm CT đã được báo cáo cho Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ. Các cách tiếp cận mới là rất quan trọng để hiểu được gánh nặng liên tục cao của các bệnh nhiễm trùng này và các rào cản đối với và thành công của các can thiệp y tế công cộng.
Mục tiêu 1
Để mở rộng phạm vi hoạt động của Trung tâm Phòng chống HPV liên ngành của Đại học New Mexico (UNM-IHPC) bằng cách thành lập Trung tâm Dịch tễ học và Phòng ngừa các Bệnh lây truyền qua đường tình dục (EPIC-STI) thông qua việc kết hợp các phương pháp tiếp cận hợp tác nghiên cứu xuyên ngành để giải quyết các lỗ hổng chính trong kiến thức cần thiết để giảm gánh nặng của các bệnh nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục có thể phòng ngừa hoặc điều trị được, tập trung vào các bệnh đồng nhiễm HPV, CT và STI.
Mục tiêu 2
Tài trợ và hỗ trợ 4 dự án đại diện cho một loạt các chương trình nghiên cứu tương tác và liên ngành bao gồm: Dự án 1 sẽ làm sáng tỏ chi tiết về sự phát triển của miễn dịch bảo vệ chống lại nhiễm trùng CT bằng cách sử dụng mô hình chuột và in vitro để hiểu được miễn dịch qua trung gian tế bào CD4 + T phát triển trong bao lâu và giao thông để bảo vệ chống tái nhiễm trùng ở niêm mạc sinh dục. Dự án 2 sử dụng các chiến lược vắc xin mới dựa trên công nghệ hiển thị vi rút để tạo ra sự bảo vệ rộng rãi chống lại nhiễm trùng HPV và CT trong cả chiến lược vắc xin đơn lẻ và kết hợp. Dự án 3 sử dụng cách tiếp cận thiết kế hỗn hợp để mô tả gánh nặng cấp độ dân số của nhiễm trùng và đồng nhiễm STI và mức độ cá nhân trong và giữa phản ứng của chủ phụ nữ đối với nhiễm trùng CT bằng cách sử dụng hệ thống giám sát sàng lọc cổ tử cung dựa trên dân số và dịch tễ học phân tử thuần tập tương lai Thiết kế nghiên cứu. Dự án 4 sử dụng hệ thống thông tin dựa trên phụ nữ để mô tả tác động dựa trên dân số của việc tiêm phòng HPV và những thay đổi đối với hướng dẫn tầm soát ung thư cổ tử cung đối với các bệnh lây truyền qua đường tình dục và các kết quả bệnh liên quan.
Mục tiêu 3
Để thiết lập hai lõi hỗ trợ EPIC-STI và các phương pháp tiếp cận nghiên cứu liên ngành. Cốt lõi A: Cốt lõi Hành chính để hỗ trợ điều phối, giao tiếp, tích hợp, hợp tác và tiếp cận nhằm đảm bảo hoàn thành tất cả các mục tiêu của Trung tâm; Lõi B: Lõi thống kê sinh học và tin sinh học để hỗ trợ phân tích các tập dữ liệu mật độ cao được tạo ra bởi các chương trình dựa trên dân số và phòng thí nghiệm và phát triển các phương pháp phân tích mới.
Mục tiêu 4
Thực hiện các Dự án Nghiên cứu Phát triển Thí điểm (DRPs) dưới sự phê duyệt của Ủy ban Điều hành NIAID STICRC với mục tiêu cố vấn và nâng cao các điều tra viên mới và cơ sở chuyển sang sự nghiệp nghiên cứu STI độc lập.
Các hội đồng chuyên gia đã được triệu tập trong vài năm qua bởi Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) với nhiệm vụ xác định các rào cản đối với việc ngăn ngừa và kiểm soát hiệu quả các bệnh lây nhiễm qua đường tình dục (STIs) và bệnh của họ. di chứng, bao gồm cả sự phát triển của vắc-xin hiệu quả. Trong số các thỏa thuận đồng thuận về khoảng trống nghiên cứu là sự cần thiết phải:
- có được dữ liệu dịch tễ học cơ bản tốt hơn về gánh nặng STI,
- nâng cao hiểu biết của chúng ta về lịch sử tự nhiên của STI và gánh nặng bệnh tật,
- thúc đẩy nghiên cứu khoa học cơ bản cho vắc xin STI bao gồm phát triển
- mô hình động vật, phát hiện kháng nguyên thông lượng cao, bổ trợ và hệ thống phân phối mới, và
- thực hiện các nghiên cứu cơ bản và dịch chuyển trong môi trường lâm sàng của con người để mở rộng cơ sở kiến thức về miễn dịch niêm mạc trong đường sinh dục. Mục tiêu của ứng dụng này là thiết lập một Trung tâm tích hợp, liên ngành có vị trí duy nhất để áp dụng cách tiếp cận hiệp đồng nhằm thu hẹp những khoảng cách này và những khoảng cách nghiên cứu khác. Các nhà điều tra bao gồm EPIC-STI là những nhà lãnh đạo được quốc tế công nhận trong dịch tễ học phân tử, miễn dịch học và
- phát triển vắc xin, với chuyên môn đặc biệt về vi rút u nhú ở người (HPV) và Chlamydia trachomatis (CT) nhiễm trùng. EPIC-STI sẽ mở rộng mô hình thành công của Trung tâm Phòng ngừa HPV - Nội bộ thuộc Đại học New Mexico (UNM-IHPC) do Đại học New Mexico tài trợ để mô tả dịch tễ học về gánh nặng và tác động của các bệnh lây truyền qua đường tình dục phổ biến khác và đồng nhiễm, sự phát triển của HPV mới và vắc xin CT sử dụng lập bản đồ biểu mô quang phổ rộng và phân phối vắc xin thông qua nền tảng vi rút có tính sinh miễn dịch cao (VLP) và đánh giá phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng CT bằng các nghiên cứu bổ sung trên người và chuột.
4 Dự án và 2 Nhóm nòng cốt được tài trợ thông qua EPIC-STI đại diện cho một chương trình nghiên cứu tích hợp cao được thiết kế để đẩy nhanh nghiên cứu chuyển dịch nhằm cải thiện việc phòng ngừa và kiểm soát các bệnh LTQĐTD chính và các di chứng bệnh liên quan.
Dự án EPIC-STI 1 và 3 sẽ sử dụng các phương pháp tiếp cận bổ sung để lấp đầy những khoảng trống quan trọng về kiến thức cần thiết để nâng cao hiểu biết của chúng ta về sự phát triển của phản ứng miễn dịch bảo vệ vật chủ đối với nhiễm CT. Trọng tâm của các dự án hiệp đồng này sẽ là nâng cao sự hiểu biết về phản ứng miễn dịch tại niêm mạc sinh dục, bao gồm việc mô tả đặc điểm của các tế bào T ghi nhớ theo dõi niêm mạc và cách thức tương tác của vi môi trường miễn dịch niêm mạc để ảnh hưởng đến việc buôn bán hoặc hoạt động của các phản ứng của tế bào T đối với CT nhiễm trùng bằng cách sử dụng mô hình chuột.
Dự án 3 cung cấp đặc điểm chi tiết và mở rộng của vi môi trường miễn dịch hòa tan trong nhiễm trùng CT ở người và xác định xem liệu các cấu hình miễn dịch cụ thể có thay đổi sau khi điều trị kháng sinh và tương quan với khả năng giải quyết tự phát của nhiễm trùng so với tính nhạy cảm với tái nhiễm. Việc dịch các phát hiện từ các nghiên cứu trên người trong Dự án 3 sang các nghiên cứu trên động vật trong Dự án 1 nhằm đẩy nhanh và tinh chỉnh mô hình nhiễm CT và miễn dịch của chuột. Thành phần cốt lõi của hai dự án này là phát triển sự hiểu biết sâu sắc hơn về đặc tính và sự biến đổi của các phản ứng miễn dịch bình thường để xác định các sai lệch do nhiễm trùng hoặc có thể liên quan đến việc bảo vệ.
Theo truyền thống, vắc xin dựa trên một chiến lược - bắt chước càng gần càng tốt các hậu quả miễn dịch của nhiễm trùng tự nhiên. Dự án 2 của EPIC-STI sẽ sử dụng một hệ thống hiển thị hạt giống vi rút thực khuẩn (VLP) mới có thể được sử dụng cho cả việc xác định và thực hiện vắc xin. Chúng tôi đã sử dụng nền tảng này để phát triển vắc-xin HPV thế hệ tiếp theo và một mục tiêu của Dự án 2 là hướng tới việc tạo ra vắc-xin này để giải quyết sự chênh lệch của cả Hoa Kỳ và toàn cầu về khả năng chi trả và khả năng tiếp cận vắc-xin ở các vùng nông thôn / vùng sâu vùng xa.
Nền tảng VLP có tính sinh miễn dịch cao này cũng sẽ được sử dụng trong các hợp phần CT của Dự án này. Các ứng cử viên vắc xin CT sẽ được xác định bằng cách sử dụng phát hiện kháng nguyên nhạy và thông lượng cao sử dụng huyết thanh thu được từ Dự án 1 và 3 song song với các chiến lược tin sinh học bổ sung. Hợp lực sẽ được tăng cường thông qua việc thử nghiệm các ứng viên vắc xin chì bằng cách sử dụng mô hình lây nhiễm CT hiện đại của Tiến sĩ Starnbach.
Giáo sư, UNM HSC, Trưởng dự án # 2
Phó giáo sư, UNM HSC, Trưởng dự án số 3
Giáo sư của Regent, UNM HSC,