Lõi IHPC
Biểu diễn sơ đồ của UNM IHPC, trong đó các chương trình hợp tác nghiên cứu đa lĩnh vực dịch từ bàn ghế đến cạnh giường bệnh để giải quyết các câu hỏi chính chưa được trả lời liên quan đến nhiễm HPV trong các mô biểu mô, thiết kế vắc xin sáng tạo và thử nghiệm tiền lâm sàng, đánh giá phạm vi rộng về thành tích can thiệp và phát triển các phương pháp tiếp cận để thực hiện các phương pháp phòng ngừa
Cốt lõi A - Hành chính
Trưởng nhóm: Cosette Wheeler, Ph.D.
- Điều phối các hoạt động liên quan đến sự phát triển của Trung tâm
- Quản lý các nguồn tài chính của Trung tâm
- Duy trì hồ sơ, theo dõi và cập nhật dữ liệu tuân thủ liên quan đến Dự án và Cốt lõi
- Phối hợp các cuộc họp giữa các điều tra viên và với các diễn giả hội thảo bên ngoài
- Quản lý và lên lịch trình đi lại và trao đổi thuốc thử bên ngoài và thông tin liên lạc cho Trung tâm
- Cung cấp hỗ trợ cho báo cáo đổi mới không cạnh tranh và chuẩn bị báo cáo tiến độ hàng năm
- Quản lý các yêu cầu sử dụng tài nguyên dùng chung do IHPC phát triển
- Giao diện với tất cả các hoạt động của trung tâm để cập nhật nội dung của trang web IHPC
Core B - Mảng sản xuất & lây nhiễm virion
Trưởng nhóm: Michelle Ozbun, Ph.D.
Cốt lõi của xét nghiệm nhiễm trùng và sản xuất virion sẽ cho phép UNM IHPC
- tập trung sản xuất virion, psuedovirions, VLP
- tập trung thiết bị sản xuất hạt vi rút và phân tích lây nhiễm 3-D
- tập trung hỗ trợ kỹ thuật và thiết bị đo đạc cho Maestro Imager và PCR định lượng thời gian thực
- thiết lập và lưu trữ tài nguyên mẫu vật dùng chung UNM IHPC
Các mục tiêu cụ thể của Cơ sở chính về Sản xuất Virion và Xét nghiệm Nhiễm trùng là:
- Mục tiêu 1: Chuẩn bị VLP để chẩn đoán, và PseudoV, và virion lây nhiễm cho các bệnh nhiễm trùng.
- Mục tiêu 2: Thực hiện chẩn đoán nhiễm trùng thực nghiệm để đánh giá hiệu giá trung hòa nhiễm trùng huyết thanh.
- Mục tiêu 3: Thực hiện các xét nghiệm định lượng chẩn đoán phân tử độ lây nhiễm của virus.
- Mục tiêu 4: Tạo điều kiện thuận lợi cho hình ảnh huỳnh quang định lượng đối với quá trình nhiễm trùng qua nitơ trong các mô nuôi cấy trong ống nghiệm và trong đường sinh dục của loài gặm nhấm.
- Mục tiêu 5: Phát triển và lưu trữ nguồn tài nguyên dùng chung mẫu vật sinh học của IHPC được tạo ra thông qua việc lấy mẫu dựa trên dân số quy mô lớn cho các kiểu gen HPV sinh dục.
Core C - Lõi thống kê sinh học & tin sinh học
Trưởng nhóm: Cosette Wheeler, Ph.D.BBC sẽ cung cấp hỗ trợ cơ sở dữ liệu cho các dự án nghiên cứu UNM IHPC bằng cách:
- phát triển cơ sở dữ liệu quan hệ trung tâm và dự án cụ thể của IHPC bao gồm NMHPVPR
- duy trì cơ sở dữ liệu tổng thể cho từng dự án với các bản sao lưu và kiểm tra bảo mật thích hợp
- hỗ trợ phát triển các giao thức để truyền dữ liệu
- giao tiếp và thực hiện các liên kết với NM-SIIS
- phát triển và duy trì trang web IHPC
- phát triển và chạy kiểm tra chương trình kiểm soát chất lượng
- theo dõi tiến độ học tập và phân phối báo cáo tình trạng hàng tháng
- tạo báo cáo tóm tắt mô tả các phân phối và thống kê tóm tắt cho các biến nghiên cứu chính
BBC sẽ cung cấp hỗ trợ thống kê cho các dự án nghiên cứu UNM IHPC bằng cách:
- hỗ trợ phát triển và hoàn thiện các thiết kế và quy trình nghiên cứu
- cộng tác với các nhà điều tra nghiên cứu trong việc phát triển các biểu mẫu và ứng dụng để thu thập dữ liệu
- làm việc với các nhà điều tra nghiên cứu để phát triển các Sổ tay hướng dẫn chi tiết cho các Thủ tục
- phát triển và viết các chương trình con phân tích thống kê khi cần thiết
- hỗ trợ viết bản thảo và chuẩn bị bài thuyết trình
Ngoài ba lõi, IHPC bao gồm bốn dự án.
Dự án
Trưởng nhóm: Michelle Ozbun, Ph.D.
Mô hình nhiễm trùng (PDF)
Mô hình hóa các tương tác PV-vật chủ theo 3 chiều để xác định các yếu tố của sinh học tế bào biểu mô và khả năng miễn dịch góp phần vào quá trình sinh bệnh và ngăn ngừa nhiễm trùng PV.
- Mục tiêu 1: Xác định các yêu cầu đối với sự lây nhiễm HPV của các tế bào trong biểu mô biệt hóa trong ống nghiệm.
- Mục tiêu 2: Xác định các loại tế bào dễ bị nhiễm HPV trong mô hình nhiễm trùng bộ phận sinh dục của loài gặm nhấm.
- Mục tiêu 3: Đánh giá cơ sở lây nhiễm PV bộ phận sinh dục trong bối cảnh giải phẫu và sinh lý linh trưởng.
Lãnh đạo: Tiến sĩ Bryce Chackerian
Vắc xin tạo ra kháng thể trung hòa rộng rãi chống lại virut gây u nhú ở người (PDF)
Sử dụng các chiến lược vắc xin mới dựa trên công nghệ hiển thị vi rút để tạo ra sự bảo vệ rộng rãi chống lại phần lớn các trường hợp nhiễm HPV.
- Mục tiêu 1: Thiết kế hợp lý vắc xin dựa trên VLP hiển thị peptit nhắm mục tiêu các biểu mô trung hòa L2. Sử dụng các phương pháp tiếp hợp liên hợp hóa học, chúng tôi sẽ tạo ra và kiểm tra hiệu quả của vắc xin dựa trên VLP nhắm mục tiêu vào các peptit có nguồn gốc từ L2 được biết là có chứa các epitop trung hòa rộng rãi.
- Mục tiêu 2: Xác định các vắc-xin ứng viên mới bằng cách hiển thị di truyền của các biểu mô L2 trên VLP. Chúng tôi sẽ sử dụng một phương pháp di truyền để tạo ra các VLP tái tổ hợp hiển thị các biểu mô trung hòa L2. Chúng tôi sẽ nhắm mục tiêu các trình tự cụ thể và cũng xây dựng một thư viện các VLP hiển thị L2 ngẫu nhiên một phần mà chúng tôi sẽ sàng lọc bằng cách sử dụng huyết thanh trung hòa chéo rộng rãi chống lại L2.
- Mục tiêu 3: Tạo ra các phản ứng miễn dịch của niêm mạc và hệ thống chống lại vắc xin HPV. Sử dụng các phác đồ phân phối tiêu chuẩn và dựa trên khí dung, chúng tôi sẽ đánh giá các đáp ứng miễn dịch toàn thân và niêm mạc do các vắc xin mới và đã được thiết lập trước đó gây ra. Chúng tôi sẽ xác định khả năng của các kháng thể được tạo ra để bảo vệ khỏi các thách thức ở bộ phận sinh dục bằng cách sử dụng mô hình nhiễm HPV ở chuột.
Trưởng nhóm: Cosette Wheeler, Ph.D.
Dân số Hiệu quả của việc Tiêm phòng HPV trong Phòng ngừa Ung thư Cổ tử cung ở Hoa Kỳ (PDF)
Sử dụng hệ thống giám sát độc nhất vô nhị dựa trên phụ nữ để xác định hiệu quả của việc chủng ngừa HPV trên quần thể đối với việc phòng ngừa ung thư cổ tử cung ở Hoa Kỳ.
- Mục tiêu 1: Để thiết lập tỷ lệ mắc bệnh tân sinh trong biểu mô cổ tử cung (CIN) nói chung và kiểu gen cụ thể của HPV trong dân số được sàng lọc làm cơ sở để có thể so sánh các nhóm thuần tập trong tương lai với những phụ nữ được chủng ngừa HPV ngày càng tăng.
- Mục tiêu 2: Xác định tác động của việc chủng ngừa HPV đối với tỷ lệ mắc CIN dựa trên dân số.
- Mục tiêu 3: Mô tả tác động của việc tiêm phòng HPV đối với tần số kiểu gen của HPV như một biện pháp ban đầu về hiệu quả của vắc xin HPV.
- Mục tiêu 4: Để xác định các thực hành và hiệu quả sàng lọc cổ tử cung trong quần thể NM trong giai đoạn 2006-2013 và để tiết lộ bất kỳ thay đổi nào có thể liên quan đến việc tiêm phòng và hấp thu HPV.
Trưởng nhóm: Gill Woodall, Ph.D.
Tăng cường áp dụng vắc xin HPV trên web trong các cộng đồng thiểu số (PDF)
Phát triển một bộ công cụ can thiệp dựa trên web được sử dụng để thúc đẩy việc áp dụng HPV và các chiến lược phòng ngừa STI khác.
- Mục tiêu 1: Phát triển một cách cẩn thận và có hệ thống một trang web đa phương tiện tương tác sẽ sử dụng các nguyên tắc Truyền bá Sáng tạo để cung cấp phản hồi phù hợp liên quan đến việc áp dụng vắc-xin HPV cho thanh thiếu niên nữ và cha mẹ của họ ở giai đoạn quan trọng trước khi bắt đầu quan hệ tình dục.
- Mục tiêu 2: Để thực hiện một thử nghiệm toàn diện và nghiêm ngặt về tác động của sự can thiệp của trang web Nhận con nuôi HPV đối với việc giảm thiểu sự không chắc chắn và kết quả sử dụng vắc xin thông qua một thử nghiệm hiệu quả ngẫu nhiên.
- Mục tiêu 3: Để kiểm tra mối quan hệ giữa liều lượng và phản ứng giữa các biến số sử dụng trang web HPV-A và các biến số kết quả giảm thiểu độ không chắc chắn và áp dụng vắc xin trong phân tích thành phần.
Dự án IHPC
Nhân viên IHPC
Dự án số 1 - Michelle Ozbun, Ph.D.
- Agnieszka Dziduszko, Tiến sĩ, Nghiên cứu sinh Sau Tiến sĩ
- Mickey Kivitz, thành viên nghiên cứu sau đại học CIDI
- Rosa Sterk, Kỹ thuật viên
Dự án số 2 - Bryce Chackerian, Ph.D.
- Julianne Peabody, Kỹ thuật viên Nghiên cứu
- Mitchell Tyler, Sinh viên sau đại học
- Ebenezer Tumban, Tiến sĩ, Nhà khoa học Nghiên cứu
Dự án # 3 - Cosette Wheeler, Ph.D.
- Susan Eaton, Chuyên gia Nghiên cứu Cấp cao
- Carol Morris, Chuyên gia nghiên cứu cấp cao
Dự án # 4 - Gill Woodall, Ph.D.
- Steve Fullmer, Lập trình viên và Nhà phát triển Đa phương tiện tại Klein Buendel, Inc.
- Alberta Kong, MD, Trợ lý Giáo sư Nhi khoa
- Jessica Nodulman, Ph.D., Nghiên cứu sinh về Truyền thông Sức khỏe
- Jerome Romero, Giám đốc chương trình
- Randall Starling, Ph.D, Nhà khoa học nghiên cứu
Cốt lõi A - Cốt lõi quản trị
- Lee Fernando, Giám đốc chương trình
- Ann Powell, Giám đốc Chương trình Cấp cao
Core B - Cốt lõi của thử nghiệm lây nhiễm và sản xuất vi rút
- Nicole Patterson, Kỹ thuật viên
Core C - Thống kê sinh học và Tin sinh học
- Scott Horlbeck, Nhà phân tích / Lập trình viên 3
- Curtis Hunt, Chuyên gia thống kê cao cấp
- Orrin Myers, Ph.D., Phó Giáo sư Nghiên cứu
- Harold Nelson, Nhà thống kê sinh học cao cấp
- Michael Robertson, Giám đốc, Dịch vụ Thông tin
Nhân viên cũ và Cộng tác viên sinh viên
- Ennis Ibarra, Quản trị viên hệ thống
- Michael Kopciuch, Sinh viên thực tập
- Thomas Leete, Chuyên gia nghiên cứu cấp cao
- Joann Maestas, Chuyên gia nghiên cứu cấp cao
- Anastacia Maldonado, IMSD (Sáng kiến nhằm tối đa hóa sự đa dạng của sinh viên) Nghiên cứu viên sau đại học
- Curtis Payne, Quản trị viên Hệ thống
- Zurab Surviladze, Tiến sĩ, Nhà khoa học cấp cao (LAT)
Thông tin thêm về các nhà lãnh đạo IHPC
Cosette Wheeler, tiến sĩ
Trưởng dự án số 3, Giám đốc IHPC
Cosette, Giám đốc Chương trình và Điều tra viên Chính của NM-HOPES-PROSPR, là Giáo sư Chính quyền UNM tại Khoa Bệnh lý và Sản phụ khoa tại Trung tâm Khoa học Y tế Đại học New Mexico (UNM). Nhóm nghiên cứu ở New Mexico của cô đã đóng góp hơn 20 năm để hiểu được dịch tễ học phân tử của virut gây u nhú ở người (HPV) trong tiền ung thư cổ tử cung và ung thư. Bà đã giám sát một số dự án quy mô lớn dựa trên dân số đa ngành mà cuối cùng đã tạo ra những tiến bộ trong tầm soát ung thư cổ tử cung nguyên phát và thứ phát. Cô đã là tác giả của hơn 150 bài báo được bình duyệt trên các tạp chí hàng đầu. Năm 2008, Sciencewatch (Thomson Reuters) đã xếp hạng các trích dẫn của cô ấy trong thập kỷ qua đứng thứ 7 về đóng góp của virus gây u nhú ở người và nằm trong top 1% trong lĩnh vực y học lâm sàng.
Sở thích nghiên cứu
Các mối quan tâm và năng suất của Tiến sĩ Wheeler đã mở rộng nhiều khía cạnh của bệnh cổ tử cung liên quan đến HPV từ việc phát triển chẩn đoán HPV dựa trên axit nucleic, sự phát sinh loài của HPV và biến thể phân tử toàn cầu, các yếu tố nguy cơ di truyền của vật chủ và vi rút của các kết quả bệnh cổ tử cung, và bà đã lãnh đạo các nhóm hỗ trợ thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tiện ích của cả xét nghiệm HPV (thử nghiệm ALTS của Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ) và vắc-xin HPV (Merck Gardasil giai đoạn I, II và III và GSK Cervarix giai đoạn II và III). Trong các thử nghiệm hiệu quả quan trọng của Gardasil và Cervarix giai đoạn III, nhóm thử nghiệm lâm sàng của cô đóng vai trò như một địa điểm tuyển sinh chính cho Hoa Kỳ và Bắc Mỹ. Tiến sĩ Wheeler hiện là giám đốc của một trong năm Trung tâm Nghiên cứu Hợp tác Quốc gia Hoa Kỳ về Các bệnh lây truyền qua đường tình dục (STI-CRC), Trung tâm Phòng chống HPV liên ngành của UNM được tài trợ bởi Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia và bà chỉ đạo một thử nghiệm lâm sàng dành riêng cho UNM cơ sở, Nhà Dịch tễ Dự phòng (HOPE). Năm 2006, cô đã được trao Giải thưởng Thành tựu Khoa học Xuất sắc của Hiệp hội Nội soi Cổ tử cung và Bệnh học Cổ tử cung Hoa Kỳ (ASCCP).
Kể từ năm 2006, Tiến sĩ Wheeler đã chỉ đạo một chương trình giám sát trên toàn tiểu bang ở New Mexico, đại diện cho một nguồn lực độc nhất vô nhị của Hoa Kỳ nhằm thu thập tất cả các xét nghiệm Pap và HPV cũng như tất cả các bệnh lý cổ tử cung, âm hộ và âm đạo theo quy định của tiểu bang đối với tất cả cư dân New Mexico. Mục tiêu của chương trình giám sát này giao tiếp với cơ quan đăng ký tiêm chủng toàn tiểu bang cũng như dữ liệu thanh toán của chương trình y tế để cung cấp vắc xin là để đánh giá tác động và hiệu quả vắc xin HPV trong thế giới thực như một điều kiện cần thiết để tích hợp sàng lọc và tiêm chủng thích hợp ở Hoa Kỳ.
Phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Wheeler đã hoạt động như một phòng thí nghiệm tham chiếu cho Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và đã phát triển thuốc thử chuẩn DNA HPV quốc tế cho WHO. Các tiêu chuẩn này được coi là cần thiết để giám sát việc thực hiện vắc xin HPV trên toàn cầu. Cô từng là Cộng tác viên Nghiên cứu của Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia Hoa Kỳ và là thành viên khoa học của cả Quỹ Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ và Hiệp hội Y tế Xã hội Hoa Kỳ và cô đã đóng vai trò là cố vấn cho Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ và Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ. cũng như Cơ quan Nghiên cứu Quốc tế về Ung thư (IARC), Cancer UK, và Instituto Nacional de Salud Publica, Cuernevaca, Mexico nhằm hỗ trợ những nỗ lực của họ trong việc hiểu và ngăn ngừa ung thư cổ tử cung ở các nước đang phát triển.
Michelle Ozbun, tiến sĩ
Người lãnh đạo Dự án # 1, Dự án Co-I # 2, Người đồng lãnh đạo Core B
Michelle là Giáo sư tại Khoa Di truyền Phân tử và Vi sinh của Đại học New Mexico và có một cuộc hẹn chung về Sản phụ khoa. Là một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Craig Meyers tại Đại học Y PennState, cô bắt đầu nghiên cứu về vòng đời của virus gây u nhú ở người (HPV), bao gồm việc điều chỉnh biểu hiện gen và sao chép bộ gen của virus trong quá trình sống của virus phụ thuộc vào sự biệt hóa. chu kỳ tương đương trên da người có nguồn gốc thông qua hệ thống nuôi cấy mô biểu mô kiểu cơ quan (bè).
Phòng thí nghiệm của Giáo sư Ozbun sử dụng cả hệ thống nuôi cấy kiểu cơ quan và hệ thống truyền nhiễm 293TT để thu được các virion lây nhiễm để nghiên cứu các sự kiện lây nhiễm sớm. Công việc đầu tiên của cô là đánh giá sự lây nhiễm sớm và biểu hiện gen của HPV trong tế bào sừng ở người trong ống nghiệm. Phòng thí nghiệm của cô đã chỉ ra rằng HPV31 và HPV16, hai loại HPV gây ung thư với khả năng gây ung thư và tỷ lệ lưu hành khác nhau trong dân số, sử dụng các cơ chế khác nhau để xâm nhập vào tế bào sừng của người. Nghiên cứu của Michelle tập trung vào việc xác định cách thức mà virus HPV tương tác với tế bào sừng của con người và chiếm quyền điều khiển các tế bào này để gây ra các bệnh nhiễm trùng dai dẳng. Kiến thức này rất quan trọng để phát triển và thử nghiệm các tác nhân ngăn ngừa nhiễm trùng và lây truyền các mầm bệnh quan trọng này cho con người.
Sở thích nghiên cứu
Papillomavirus nhắm mục tiêu các tế bào trong biểu mô vảy phân tầng để thiết lập và hoàn thành chu kỳ sống của virus. Theo các mô hình hiện tại, HPVs lây nhiễm vào lớp tế bào cơ bản hoạt động phân bào của da thông qua một vết thương hoặc mài mòn vi mô trong biểu mô. Các tế bào tiền thân này của da hỗ trợ biểu hiện gen virus sớm cần thiết để gây ra tình trạng nhiễm trùng dai dẳng (Hình 1). Laminin 5 (LN5) là một protein được tiết ra bởi HKs lên chất nền ngoại bào (ECM) và màng đáy, và liên kết với các phần tử HPV có ái lực cao. Chức năng này dường như giữ các virion tại vị trí vết thương để cuối cùng chuyển đến màng sinh chất của các tế bào sừng nhạy cảm lân cận. Các nghiên cứu trong nuôi cấy tế bào đơn lớp xác định các proteoglycan được sulfo hóa heparan (HSPG), bao gồm syndecan-1 và syndecan-4, là các yếu tố gắn vào tế bào. ? 6-integration và syndecans là các thụ thể đầu vào PV ứng cử viên. Trong số này, chỉ có dạng biểu hiện của? 6-Tích phân có thể ưu tiên nhắm mục tiêu các hạt tới lớp cơ bản (Hình 1). LN5 không thể làm trung gian cho sự xâm nhập của virus vì nó là chất ngoại bào, và không phải là thành phần PM của HKs. Có sự bất đồng trong các tài liệu hiện tại về yêu cầu đối với các cơ sở gắn kết cụ thể, cũng như các tuyến đường nội hóa và các bào quan tế bào liên quan đến nhiễm trùng HPV. Mặc dù vết thương của hàng rào biểu mô từ lâu đã được biết đến là nguyên nhân làm tăng nhiễm trùng in vivo, nhưng các giải thích sinh lý và phân tử cho sự liên quan vẫn còn thô sơ.
Các mục tiêu dài hạn của chương trình nghiên cứu của Tiến sĩ Ozbun là làm sáng tỏ các cơ chế tế bào và virus điều chỉnh quá trình lây nhiễm và vòng đời tái tạo của papillomavirus. Các lĩnh vực cụ thể được quan tâm bao gồm:
- Xác định các thành phần tế bào và virut có liên quan đến các tương tác ban đầu dẫn đến việc hấp thu virut trong các tế bào nhạy cảm;
- Xác định các khía cạnh của quá trình vết thương biểu mô tăng cường nhiễm trùng;
- Điều tra các cơ chế sao chép PV ban đầu khi nhiễm trùng dẫn đến sự tồn tại của virus;
- Xác định các yếu tố quyết định virus và tế bào của phạm vi vật chủ và tính dinh dưỡng của mô;
- Thiết lập một mô hình linh trưởng không phải người để nghiên cứu về sự lây nhiễm qua đường sinh dục, sự dai dẳng và sự tiến triển của bệnh.
Mục tiêu của chúng tôi với tư cách là một phần của Trung tâm Phòng chống HPV liên ngành của UNM là hiểu được những thay đổi về phân tử, tế bào và cấu trúc liên quan đến vết thương biểu mô góp phần gây ra nhiễm trùng HPV trong các hệ thống liên quan đến sinh lý. Chúng tôi đang sử dụng vết thương do trầy xước của các tế bào nuôi cấy đơn lớp, các mô kiểu cơ quan bị thương và các mô hình đường sinh dục của loài gặm nhấm để lây nhiễm.
Tiến sĩ Gill Woodall
Trưởng nhóm dự án số 4
W. Gill Woodall, Ph. D., là Giáo sư Danh dự về Truyền thông và là Nhà khoa học Nghiên cứu Cấp cao trong quá khứ tại Trung tâm Nghiện rượu, Lạm dụng và Nghiện chất (CASAA) tại Đại học New Mexico. Ông là Điều tra viên chính giàu kinh nghiệm của NIH, đã từng là Điều tra viên chính hoặc Đồng điều tra viên trong mười hai dự án tài trợ chính do NIH tài trợ trong các lĩnh vực ngăn ngừa lái xe khi say rượu và các phương pháp tiếp cận dựa trên Internet để cải thiện chế độ ăn uống ở người trưởng thành thiểu số ở nông thôn, giảm hút thuốc lá ở thanh thiếu niên, giảm mức uống rượu có nguy cơ ở sinh viên đại học, phát triển đào tạo Dịch vụ đồ uống có trách nhiệm dựa trên web ở cả cơ sở có rượu tại chỗ và ngoài cơ sở, phòng chống sử dụng ma túy, ra mắt tình dục và bệnh lây truyền qua đường tình dục ở thanh thiếu niên, và sự gia tăng áp dụng vắc-xin HPV ở phụ nữ ở tuổi vị thành niên sớm. Ông đã từng là người đánh giá cho Trung tâm Đánh giá Khoa học NIH với tư cách là thành viên bộ phận nghiên cứu và người đánh giá đặc biệt trong 15 năm. Ông đã phục vụ trong Lực lượng Đặc nhiệm Lãnh đạo DWI của Thống đốc New Mexico. Ông cũng đã xuất bản nhiều trong lĩnh vực Giao tiếp Phi ngôn ngữ, và là đồng tác giả với Tiến sĩ Judee Burgoon và Tiến sĩ David Buller, cuốn sách về Giao tiếp Phi ngôn ngữ.
Sở thích nghiên cứu
World Wide Web đã có tác động đáng kể đến cuộc sống hàng ngày của nhiều người. Trong một số lĩnh vực của cuộc sống, Internet đã biến đổi cách chúng ta giao tiếp, cách chúng ta nhìn nhận bản thân và cách người khác nhìn chúng ta, cũng như cách chúng ta suy nghĩ về nhiều vấn đề. Trong lĩnh vực Truyền thông Sức khỏe, Internet là một nền tảng quan trọng để truyền tải thông tin sức khỏe một cách hiệu quả và chính xác. Những thông tin như vậy, khi được đóng khung bởi các nguyên tắc lý thuyết xã hội hữu ích, có thể hoạt động để thúc đẩy việc áp dụng các hành vi, thực hành và chính sách y tế mới. Điều này hiện đang đặc biệt xảy ra đối với Vắc xin Papillomavirus ở Người, nơi mà sự hiểu biết rõ ràng về vắc xin đã bị che khuất bởi thông tin sai lệch và định hướng chính trị sai lầm. Dự án 4 sẽ sử dụng các thông điệp được đóng khung về mặt lý thuyết về Vắc xin HPV ở định dạng dựa trên web hấp dẫn dành cho các bậc cha mẹ và thanh thiếu niên nữ để cung cấp cơ sở thông tin cho việc đưa ra quyết định về việc sử dụng vắc xin HPV.
Tiến sĩ Bryce Chackerian
Thủ lĩnh Dự án # 2
Bryce là Phó Giáo sư tại Khoa Di truyền Phân tử và Vi sinh của Đại học New Mexico. Là một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ John Schiller tại Viện Ung thư Quốc gia, ông bắt đầu công việc của mình về việc sử dụng các hạt giống virus (VLP) làm nền tảng để hiển thị kháng nguyên. Phòng thí nghiệm của ông đã chỉ ra rằng việc trình bày VLP có thể tăng cường khả năng sinh miễn dịch của nhiều biểu mô đích, bao gồm các biểu mô có nguồn gốc từ các kháng nguyên tự thân, vốn thường tuân theo cơ chế dung nạp tế bào B. Công việc của ông tập trung vào việc phát triển các loại vắc-xin mới chống lại các tác nhân lây nhiễm, cũng như tự kháng nguyên liên quan đến các bệnh mãn tính.
Sở thích nghiên cứu
Hệ thống miễn dịch rất thành thạo trong việc tạo ra các phản ứng mạnh mẽ chống lại các vi sinh vật xâm nhập như vi rút và vi khuẩn. Đồng thời, nó đã phát triển các cơ chế để tránh phản ứng chống lại các thành phần của chính cơ thể. Một trong những cách mà hệ thống miễn dịch có thể phân biệt giữa những kẻ xâm lược nước ngoài và những protein tự thân là khả năng nhận biết và phản ứng với cấu trúc của mầm bệnh. Ví dụ, các phần tử vi rút thường bao gồm một hoặc nhiều protein được tổ chức thành một cấu trúc dạng hạt, có tính lặp lại cao. Các loại cấu trúc này có tính kích thích cao đối với hệ thống miễn dịch, dẫn đến việc tạo ra các phản ứng kháng thể và tế bào T.
Nhiều protein cấu trúc của virus có khả năng tự lắp ráp nội tại thành các phần tử giống virus (VLP) gần giống với các virion đích thực. Các VLP này bắt chước cấu trúc của vi rút mà chúng được tạo ra, nhưng do chúng thiếu bộ gen vi rút nên không có khả năng lây nhiễm. VLP tạo ra vắc xin tuyệt vời vì một số lý do. Đầu tiên, chúng tương tự về mặt kháng nguyên với các loại virut mà chúng được tạo ra, có nghĩa là chúng thường có thể tạo ra các kháng thể có khả năng ngăn chặn sự lây nhiễm virut. Thứ hai, vì chúng không lây nhiễm, chúng có cấu hình an toàn tuyệt vời. Thứ ba, cấu trúc đa hóa trị của chúng có khả năng tạo ra các phản ứng kháng thể rất mạnh. Hai vắc xin dựa trên VLP, cho vi rút Viêm gan B và vi rút Papillomavirus ở người, hiện đã được phê duyệt trên lâm sàng và nhiều vắc xin khác dựa trên VLP đang được phát triển lâm sàng.
VLP cũng có thể được sử dụng làm nền tảng để tăng khả năng sinh miễn dịch của bất kỳ kháng nguyên nào trên thực tế. Việc hiển thị một kháng nguyên với mật độ cao trên bề mặt của VLP có thể tăng cường đáng kể khả năng sinh miễn dịch của kháng nguyên đó. Kỹ thuật này có thể được sử dụng để nhắm mục tiêu các kháng nguyên từ mầm bệnh và thậm chí nó có thể được sử dụng để nhắm mục tiêu các kháng nguyên tự thân, thường không gây miễn dịch. Phát hiện này đã giúp chúng ta có thể phát triển các loại vắc-xin mới với mục tiêu cố ý tạo ra các phản ứng miễn dịch chống lại các phân tử tự có liên quan đến các bệnh mãn tính, bao gồm ung thư, bệnh Alzheimer và viêm khớp dạng thấp, trong số những bệnh khác. Phòng thí nghiệm Chackerian, phối hợp với phòng thí nghiệm của Tiến sĩ David Peabody tại UNM, đã khai thác VLP có nguồn gốc từ một họ vi rút lây nhiễm vi khuẩn. Các đại thực khuẩn này an toàn, chúng không thể lây nhiễm sang người, chúng có thể được sản xuất với năng suất cao và chúng có thể tuân theo các kỹ thuật chế tạo protein khiến chúng trở thành một nền tảng vắc-xin rất hữu ích. Các phòng thí nghiệm Peabody và Chackerian đã phát triển các kỹ thuật cho phép họ liên kết các kháng nguyên đa dạng với VLP của hai loại thực khuẩn, MS2 và PP7, giúp việc áp dụng công nghệ VLP vào các mục tiêu có triển vọng và phát triển vắc xin mới tương đối dễ dàng. Các biểu mô tế bào B hoặc tế bào T đã biết từ kháng nguyên có thể được hiển thị về mặt di truyền trên VLP. Sau đó, các phần tử tái tổ hợp này có thể được sử dụng trực tiếp như một chất sinh miễn dịch để tạo ra các phản ứng kháng thể hoặc tế bào T chống lại mục tiêu. Chúng tôi đã phát triển vắc-xin dựa trên VLP nhắm mục tiêu TNF-alpha (viêm khớp dạng thấp), Amyloid-beta (bệnh Alzheimer) và CCR5 (nhiễm HIV) và đã được thử nghiệm thành công trên các mô hình bệnh động vật.
Trọng tâm công việc của chúng tôi với tư cách là một phần của Trung tâm Phòng chống HPV liên ngành của UNM là phát triển vắc xin thế hệ thứ hai chống lại HPV nhắm vào protein capsid nhỏ của vi rút, L2. Không giống như các loại vắc xin HPV hiện tại, chỉ nhắm mục tiêu vào một số chủng HPV liên quan đến ung thư, vắc xin nhắm mục tiêu L2 có thể tạo ra sự bảo vệ rộng rãi chống lại phần lớn các trường hợp nhiễm HPV.